127 ст тк рф: Статья 127 [ТК РФ] — последняя редакция

Статья 127 Трудового Кодекса РФ с комментариями

При увольнении работнику выплачивается денежная компенсация за все неиспользованные отпуска.
По письменному заявлению работника неиспользованные отпуска могут быть предоставлены ему с последующим увольнением (за исключением случаев увольнения за виновные действия). При этом днем увольнения считается последний день отпуска.
При увольнении в связи с истечением срока трудового договора отпуск с последующим увольнением может предоставляться и тогда, когда время отпуска полностью или частично выходит за пределы срока этого договора. В этом случае днем увольнения также считается последний день отпуска.

При предоставлении отпуска с последующим увольнением при расторжении трудового договора по инициативе работника этот работник имеет право отозвать свое заявление об увольнении до дня начала отпуска, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник.

Комментарий к статье 127 ТК РФ

Работнику должна быть предоставлена возможность для реализации права на отпуск. При увольнении работнику выплачивается денежная компенсация согласно комментируемой статье во всех случаях независимо от основания увольнения и за все неиспользованные отпуска ко дню увольнения.

По желанию работника вместо компенсации за неиспользованные отпуска ему может быть предоставлен отпуск в натуре с последующим увольнением (за исключением случаев увольнения за виновные действия). В этом случае днем увольнения считается последний день отпуска. Эта дата вносится в трудовую книжку как дата увольнения.

Если увольнение работника производится в связи с истечением срока трудового договора, то отпуск с последующим увольнением может предоставляться и при том условии, что время отпуска полностью или частично выходит за пределы срока этого договора. В этом случае днем увольнения также считается последний день отпуска, который вносится в трудовую книжку как дата увольнения.

Если неиспользованный отпуск с последующим увольнением предоставляется работнику при расторжении трудового договора по инициативе работника, он вправе отозвать свое заявление об увольнении при условии, что этот отпуск еще не начался, т. е. до дня начала отпуска, а на его место не приглашен в порядке перевода другой работник.

Другой комментарий к статье 127 ТК РФ

Компенсация за неиспользованный отпуск выплачивается независимо от основания увольнения.

При увольнении работник может в письменной форме подать заявление о предоставлении вместо денежной компенсации неиспользованного отпуска в натуре. Такое заявление может быть удовлетворено и оформляется как отпуск с последующим увольнением (за исключением случаев увольнения за виновные действия). При этом днем увольнения считается последний день отпуска.

Отметим, что по общему правилу замена неиспользованного основного ежегодного отпуска денежной компенсацией законом не допускается, исключением является увольнение работника.

При увольнении работников, заключивших срочный трудовой договор, в связи с истечением срока трудового договора отпуск с последующим увольнением может быть предоставлен и тогда, когда время отпуска полностью или частично выходит за пределы срока этого договора. В этом случае днем увольнения также считается последний день отпуска.

Статьей 291 ТК РФ предусмотрена денежная компенсация за неиспользованный отпуск работников, заключивших трудовой договор на срок до двух месяцев: она выплачивается при увольнении из расчета два рабочих дня за один месяц работы. Для остальных категорий работников механизм расчета компенсации за неиспользованный отпуск в ТК РФ не предусмотрен.

Порядок расчета компенсации за неиспользованный отпуск в случае увольнения установлен Правилами об очередных и дополнительных отпусках, утвержденными НКТ СССР 30 апреля 1930 года N 169. Данные Правила предусматривают полную и пропорциональную компенсацию за неиспользованный отпуск. Увольняемые по каким бы то ни было причинам работники, проработавшие у нанимателя не менее 11 месяцев, подлежащих зачету в срок работы, дающей право на отпуск, получают полную компенсацию. Пропорциональную компенсацию получают работники, проработавшие от 5,5 до 11 месяцев, если они увольняются по определенным причинам (в том числе по собственному желанию), а также все работники, проработавшие менее 5 1/2 месяцев, независимо от причин увольнения.

Полная компенсация выплачивается в размере среднего заработка за срок полного отпуска. Пропорциональная компенсация выплачивается в следующих размерах:

— при отпуске в 12 рабочих дней — в размере дневного среднего заработка за каждый месяц работы, подлежащей зачету в срок, дающий право на отпуск;
— при отпуске в 24 рабочих дня и при месячном отпуске — в размере двухдневного среднего заработка за каждый месяц;
— при полуторамесячном отпуске — в размере трехдневного, а при двухмесячном отпуске — в размере четырехдневного среднего заработка за каждый месяц.

Письмом Минздравсоцразвития России от 7 декабря 2005 года N 4334-17 «О порядке определения количества календарных дней неиспользованного отпуска» указано, что при определении количества календарных дней неиспользованного отпуска, подлежащих оплате при расчете компенсации за неиспользованный отпуск, округление их законодательством не предусмотрено. Поэтому, если в организации принимается решение об округлении, например, до целых дней, это надо делать не по правилам арифметики, а в пользу работника. Например, если работодатель должен выплатить компенсацию работнику за неиспользованный отпуск продолжительностью 20,4 календарных дня, этот период округляется до 21 календарного дня, а не до 20 календарных дней.

Отметим также, что ч.4 комментируемой статьи закрепляет право работника отозвать свое заявление об увольнении при предоставлении отпуска с последующим увольнением по инициативе работника. Данное положение корреспондирует с нормой ст.80 ТК РФ, которая устанавливает, что до истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Согласно положениям комментируемой статьи таким правом работник располагает до дня начала отпуска. Причем как ст.80 ТК РФ, так и комментируемая статья устанавливают, что такое право работник имеет только в том случае, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник.

комментарии и текст статьи в новой редакции 2019 года

Текст статьи 127 ТК РФ в новой редакции.

При увольнении работнику выплачивается денежная компенсация за все неиспользованные отпуска.

По письменному заявлению работника неиспользованные отпуска могут быть предоставлены ему с последующим увольнением (за исключением случаев увольнения за виновные действия). При этом днем увольнения считается последний день отпуска.
При увольнении в связи с истечением срока трудового договора отпуск с последующим увольнением может предоставляться и тогда, когда время отпуска полностью или частично выходит за пределы срока этого договора. В этом случае днем увольнения также считается последний день отпуска.

При предоставлении отпуска с последующим увольнением при расторжении трудового договора по инициативе работника этот работник имеет право отозвать свое заявление об увольнении до дня начала отпуска, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник.

N 197-ФЗ, ТК РФ действующая редакция.

Комментарий к ст. 127 Трудового Кодекса РФ

Комментарии к статьям ТК помогут разобраться в нюансах трудового права.

§ 1. Компенсация за неиспользованные отпуска, как и все иные выплаты, причитающиеся работнику от работодателя при прекращении трудового договора, должна быть произведена в день увольнения работника (см. ч. 1 ст. 140 ТК).

Если работник в день увольнения не работал, то компенсация должна быть выплачена не позднее следующего дня после предъявления работником требования о расчете (см. там же). При отсутствии спора причитающаяся работнику денежная компенсация за неиспользованные отпуска выплачивается работодателем полностью. В случае спора работодатель в указанные выше сроки обязан выплатить работнику не оспариваемую им сумму (см. ч. 2 этой же статьи).

Спор рассматривается в порядке разрешения индивидуальных трудовых споров (см. ст. 382 — 397 ТК).

§ 2. Для определения размера денежной компенсации за неиспользованные ежегодные отпуска необходимо рассчитать продолжительность отпусков, не использованных работником к моменту увольнения. При этом следует исходить из того, что полагающиеся работнику отпуска не пропадают, даже если он своевременно их не использовал: либо полагающийся отпуск должен быть предоставлен в натуре, либо заменен денежной компенсацией.

Отпуск, полагающийся за полностью отработанный рабочий год, компенсируется в размере среднего заработка, которым должен был быть оплачен этот отпуск.

В случае если полный рабочий год не отработан, компенсация выплачивается в размере среднего заработка за отпуск, продолжительность которого определяется пропорционально отработанным месяцам. Неполные месяцы, составляющие менее половины месяца, исключаются из подсчета, а излишки, составляющие не менее половины месяца, округляются до полного месяца.

§ 3. До вступления в действие Кодекса возможность предоставления ежегодного оплачиваемого отпуска при увольнении была исключением из общего правила.

Теперь такая возможность предусмотрена, и при увольнении работника, не использовавшего ежегодный отпуск, по его желанию предоставляется отпуск с последующим увольнением, за исключением случаев расторжения трудового договора в связи с совершением виновных действий.

Кодекс предусматривает возможность предоставления отпуска с последующим увольнением (кроме увольнения за виновные действия) по письменному заявлению работника и определяет, что в этом случае днем увольнения считается последний день отпуска. По общему правилу днем увольнения считается последний день работы (см. ч. 3 ст. 84.1 ТК).

Кодекс допускает предоставление отпуска с последующим увольнением и при расторжении срочного трудового договора. Это означает продление срока трудового договора на период предоставленного отпуска на основании закона.

§ 4. К виновным основаниям увольнения относится расторжение трудового договора по пп. 5, 6, 7, 9, 10 ст. 81 ТК.

Совершение работником, выполняющим воспитательные функции, аморального проступка, несовместимого с продолжением данной работы, в процессе осуществления его трудовой функции (во время работы) также относится к виновным действиям (п. 8 ст. 81 ТК).

Верховный Суд РФ разъяснил, что, если виновные действия, дающие основание для утраты доверия, либо аморальный проступок совершены работником по месту работы и в связи с исполнением им трудовых обязанностей, такой работник может быть уволен с работы (соответственно по пп. 7 или 8 ст. 81 ТК) при условии соблюдения порядка применения дисциплинарных взысканий.

Учитывая, что расторжение трудового договора по пп. 7 и 8 ст. 81 ТК может быть произведено и в случае, когда виновные действия, дающие основание для утраты доверия, либо соответственно аморальный проступок совершены работником не по месту работы и не в связи с исполнением им трудовых обязанностей, увольнение не является мерой дисциплинарного взыскания (см. п. 47 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 17 марта 2004 г. N 2 // БВС РФ. 2004. N 6. С. 2).

§ 5. Частью 4 ст. 80 ТК предусмотрено общее правило о праве работника отозвать свое заявление об увольнении по его инициативе (собственному желанию) до истечения срока предупреждения о том работодателя, если на его место в письменной форме не приглашен другой работник, которому в соответствии с Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

Для случаев предоставления отпуска с последующим увольнением ч. 4 ст. 127 ТК установлено особое правило. В этой ситуации работник имеет право отозвать свое заявление об увольнении до начала отпуска, но также при условии, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник.

§ 6. При увольнении работника до окончания рабочего года, в счет которого он уже получил оплачиваемый отпуск, могут производиться удержания излишне выплаченных сумм за неотработанные дни отпуска. Удержания за эти дни не производятся, если работник уволен по основаниям, предусмотренным п. 8 ч. 1 ст. 77 или п. 4 ст. 81, пп. 1, 2, 5, 6 и 7 ст. 83 Кодекса (см. ст. 137 ТК).

Следующий комментарий к статье 127 ТК РФ

Если у вас есть вопросы по ст. 127 ТК, вы можете получить консультацию юриста.

1. При увольнении работника — независимо от основания увольнения — ему выплачивается денежная компенсация за все неиспользованные отпуска; при поступлении работника на новое место работы стаж для получения права на ежегодный оплачиваемый отпуск начинает течь сначала.

2. Размер денежной компенсации за неиспользованный отпуск зависит от продолжительности отпуска, на который работник имеет право к моменту увольнения. За работу в течение полного рабочего года увольняемому полагается компенсация из расчета отпуска полной продолжительности. Если же стаж работы, учитываемый при предоставлении отпуска, менее 12 месяцев, выплачивается компенсация, пропорциональная числу отработанных месяцев. При расчете размера компенсации исходят из того, что за каждый месяц работы работник приобретает право на отпуск, составляющий 1/12 часть полного отпуска (см. ст. 139 ТК и комментарий к ней).

3. Об удержаниях из заработной платы для погашения задолженности за неотработанные дни отпуска см. ст. 137 ТК и комментарий к ней.

4. Трудовой кодекс допускает возможность предоставления отпуска с последующим увольнением для всех лиц, работающих по трудовому договору, в том числе и при увольнении в связи с истечением срока трудового договора, когда время отпуска полностью или частично выходит за пределы срока этого договора. В случае предоставления отпуска с последующим увольнением компенсация за неиспользованный отпуск не выплачивается, а производится расчет с работником с выплатой среднего заработка за дни отпуска.

Для получения отпуска с последующим увольнением недостаточно одностороннего волеизъявления работника (его письменного заявления), требуется также согласие работодателя. Работодатель при наличии возможности по письменному заявлению работника предоставляет ему неиспользованные отпуска с последующим увольнением (Определения Конституционного Суда РФ (далее — КС РФ) от 5 февраля 2004 г. N 29-О, от 17 ноября 2009 г. N 1385-О-О).

Получение отпуска с последующим увольнением возможно как при увольнении по инициативе работника, так и в случае увольнения по инициативе работодателя или по обстоятельствам, не зависящим от воли сторон, а также по иным основаниям.

Не может быть предоставлен отпуск с последующим увольнением работникам, увольняемым за виновные действия. Имеются в виду увольнение в качестве дисциплинарного взыскания (см. ч. 3 ст. 192 ТК и комментарий к ней), а также увольнение за иные виновные действия (см. п. 11 ч. 1 ст. 81, п. 7.1 ст. 81, п. 4 ч. 1 ст. 83, п. 2 ст. 336 ТК и комментарий к ним). К виновным действиям работника могут быть отнесены также действия работника, хотя бы и не по месту работы и не в связи с выполнением трудовых обязанностей (см. п. п. 7, 8 ч. 1 ст. 81 ТК и комментарий к ним).

В отличие от общего правила при предоставлении отпуска с последующим увольнением работнику, трудовой договор с которым расторгается по его инициативе, работник имеет право отозвать свое заявление об увольнении до дня начала отпуска, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник. В данном случае имеется в виду любой работник, а не только тот, которому нельзя отказать в приеме на работу.

Денежная компенсация за отпуск (разъяснение ст.ст.127, 140, 236, 392 Трудового кодекса РФ)

Вопрос-ответ: Обязан ли работодатель выплатить компенсацию за неиспользованный отпуск (например, отработано 5 месяцев), если сотрудник уволен переводом в другую организацию?

 

При переводе работника  по его просьбе или с его согласия на постоянную работу к другому работодателю, трудовой договор с прежним работодателем прекращается и заключается новый трудовой договор с новым работодателем.

В соответствии со статьями 127 и 140 Трудового кодекса РФ при прекращении трудового договора по любым основаниям, в день увольнения работника или в срок не позднее следующего дня после предъявления увольняемым работником требований о расчете ему должны быть выплачены все причитающиеся суммы, в том числе компенсация за неиспользованный отпуск, пропорционально отработанному рабочему времени.

Исключением из данного правила является только ситуация, когда к моменту увольнения у сотрудника не имеется оставшихся неиспользованных дней отдыха. Например, если он прямо перед увольнением берет очередной отпуск.

Если к моменту расторжения трудового договора работник авансом использовал дни отдыха, полагающиеся ему в году увольнения, работодатель вправе удержать с него часть ранее выплаченных отпускных, либо обозначить срок, который работник должен отработать соответственно без оплаты.

Обоснованные денежные требования работника, в том числе о выплате компенсации за неиспользованный отпуск, удовлетворяются в полном объеме, без ограничения срока.

В статье 236 Трудового кодекса РФ установлено, что при нарушении срока выплаты заработной платы, оплата отпуска и других выплат при увольнении, причитающихся работнику, работодатель обязан выплатить их с учетом уплаты процента. При отказе работодателя в добровольном порядке выплатить проценты, работник обращается в суд с исковым заявлением, но не позднее 1  года со дня расторжения трудовых правоотношений, как и в случае отказа в выплате компенсации. В случае пропуска установленного срока по уважительным причинам суд может принять решение о его восстановлении. Однако, сложившаяся судебная практика показывает, что обращение в другие надзорные органы не всегда принимается во внимание в качестве уважительной причины (ст.392 ТК РФ).

 

Старший помощник прокурора

города Комсомольска-на-Амуре

 

советник юстиции                                                                              Е.В.Ткачук

Юристы и адвокаты по статье 127 ТК РФ. Реализация права на отпуск при увольнении работника

1. ТК
2. ст 127 ТК РФ — Реализация права на отпуск при увольнении работника, N 197-ФЗ

Консультация юриста
БЕСПЛАТНО
Позвонить: +7 (499) 408-21-03

При увольнении работнику выплачивается денежная компенсация за все неиспользованные отпуска.

По письменному заявлению работника неиспользованные отпуска могут быть предоставлены ему с последующим увольнением (за исключением случаев увольнения за виновные действия). При этом днем увольнения считается последний день отпуска.

При увольнении в связи с истечением срока трудового договора отпуск с последующим увольнением может предоставляться и тогда, когда время отпуска полностью или частично выходит за пределы срока этого договора. В этом случае днем увольнения также считается последний день отпуска.

При предоставлении отпуска с последующим увольнением при расторжении трудового договора по инициативе работника этот работник имеет право отозвать свое заявление об увольнении до дня начала отпуска, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник.

Юрист по ст 127 ТК РФ в Москве. Трудовой кодекс РФ ст 127 ТК РФ. Реализация права на отпуск при увольнении работника

ст 127 ТК РФ — Реализация права на отпуск при увольнении работника, N 197-ФЗ — юрист и адвокат

Тараскин Иван Сергеевич (14 лет стажа) Профессиональные направления: Юрист по ст 127 ТК РФ в Москве Опытный и профессиональный юрист. Один из самых лучших специалистов в этой области. Берется даже за самые сложные дела и находит точки для решения проблем в пользу клиента. Имеет богатую практику в решении подобных вопросов. тел. +7 (499) 408-21-03

Сергеев Александр Геннадиевич (14 лет стажа) Профессиональные направления: Адвокат по ст 127 ТК РФ в Москве Опытный, профессиональный юрист, специализирующийся на решении проблем в этой области. Один из лучших в Москве и Московской области. Доводит дела клиентов до победного конца. тел. +7 (499) 408-21-03

Чужанов Кирилл Леонидович (более 10 лет) Профессиональные направления: Юрист по ст 127 ТК РФ в Московской области Профессиональный юрист с богатой практикой в решении подобных проблем. В совершенстве владеет информацией о законодательных базах, знает подводные камни, что позволяет ему находить решения в сложных юридических вопросах. Сопровождает дела во всех судебных инстанциях. тел. +7 (499) 408-21-03

МЫ НАХОДИМСЯ В ЮЗАО Г. МОСКВЫ,
РЯДОМ СО СТ.М. «АКАДЕМИЧЕСКАЯ».
УЛ. ПРОФСОЮЗНАЯ, Д.3, ОФ.111

+7 (499) 408-21-03, +7 (499) 408-46-03
Прием в офисе ежедневно с 7:00 до 21:00, по
предварительной записи

«Социальные юристы» всегда готовы прийти к вам на помощь.

Компенсация за неиспользованный отпуск — 2019 — СКБ Контур

«Обмен» отпуска на деньги допускается только в двух случаях:

1. при увольнении работника, если у него остаются неиспользованные отпуска;
2. при наличии дополнительных отпусков, превышающих 28 календарных дней.

В каждой ситуации бывают нестандартные вводные, поэтому остановимся на них подробнее.

Накопилась задолженность по отпускам — что делать? 

Нередко у работников накапливаются задолженности по отпускам за несколько лет. И в таких случаях перед работодателем встает вопрос — как разобраться с этими «задолженностями»? Достаточно ли будет компенсировать их деньгами?

Ст. 126 ТК РФ устанавливает основную норму по отпускам: каждому гражданину РФ гарантированно положено 28 дней отдыха за отработанный год. И он должен использовать эти дни «в натуральном виде».

Таким образом, если у работодателя есть задолженность, например, в 100 дней отпуска, потому что сотрудник уже 4 года не брал отпуск, то заменить эту задолженность компенсацией просто так он не может. Только если работник увольняется. И в случае увольнения работодателю придется выплатить компенсацию за все неиспользованные отпуска, то есть за 4 года.

Компенсация за отпуск и претензии налоговиков

При выплате большой компенсации работодатель рискует вступить в спор с налоговиками. С их стороны могут появиться вопросы – почему компенсация за все 4 года была отнесена в расходы по налогу на прибыль? Ведь в соответствии со ст. 255 НК РФ на расходы на оплату труда при расчете налога на прибыль нужно относить только компенсацию в соответствии с трудовым законодательством. А трудовое законодательство предупреждает о том, что «запрещается непредоставление ежегодного оплачиваемого отпуска в течение двух лет подряд» (ст. 124 ТК РФ).

Как правило, через суд работодатель оспаривает такие действия налоговиков, ссылаясь на ст. 127 ТК РФ, которая говорит о том, что в соответствии с Трудовым кодексом он обязан выплатить компенсацию работнику за все неиспользованные отпуска.

Рассчитывайте отпускные автоматически и без ошибок

Узнать больше

Компенсация части отпуска при условии наличия дополнительного отпуска

Если работник собирается продолжать работать в компании, то заменить компенсацией ему можно только часть ежегодного оплачиваемого отпуска, превышающего 28 календарных дней. То есть такая компенсация предусмотрена для тех категорий работников, которым по закону положен удлиненный основной отпуск — более 28 дней. К ним относятся:  

Также есть категории работников, которым положены по закону ежегодные дополнительные оплачиваемые отпуска:

Дополнительные оплачиваемые отпуска могут устанавливаться по усмотрению работодателя с учетом производственных и финансовых обстоятельств. При этом условия и порядок предоставления таких отпусков прописывается коллективными договорами или локальными нормативными актами.

Стоит отметить, что замена части отпуска денежной компенсацией является не обязанностью, а правом работодателя. Поэтому он может отказать в компенсации. Эта позиция сформулирована, в частности, в Определении Верховного Суда Республики Коми от 15.08. 2011 № 33-4410/2011).

В ч. 3 ст. 126 ТК РФ обозначены категории работников, в отношении которых не допускается замена денежной компенсацией ежегодного основного оплачиваемого отпуска и ежегодных дополнительных оплачиваемых отпусков:

• беременные женщины;
• работники в возрасте до 18 лет;
• работники, занятые на работах с вредными или опасными условиями труда — им не заменяется деньгами ежегодный дополнительный оплачиваемый отпуск.

Компенсацию за отпуск все эти работники могут получить только в одном случае — при увольнении.

Минимальная продолжительность дополнительного отпуска составляет 7 календарных дней (ст. 117 ТК РФ). Однако конкретную продолжительность такого отдыха устанавливается трудовым договором на основании отраслевого соглашения и коллективного договора.

Та часть отпуска, которая превышает 7 календарных дней, может быть заменена компенсацией. Для этого работнику нужно написать заявление на замену отпуска компенсацией. Кроме того, условие о замене дополнительного отпуска деньгами должно быть отражено в отраслевом соглашении или коллективном договоре.

Работнику, подвергшемуся воздействию радиации в результате чернобыльской катастрофы, неиспользованный ежегодный дополнительный оплачиваемый отпуск компенсации не подлежит (предоставляется на основании п. 5 ст. 14 Закона РФ от 15.05.1991 № 1244-1).

Компенсация при увольнении

Правило исчисления компенсации при увольнении в Трудовом кодексе не установлено. Поэтому работодателям следует руководствоваться старым документом – «Правилами об очередных и дополнительных отпусках» (утв. НКТ СССР 30.04.1930 № 169).  

В Правилах важно обратить внимание на п. 35, где указано, что «при исчислении сроков работы, дающих право на пропорциональный дополнительный отпуск или на компенсацию за отпуск при увольнении, излишки, составляющие менее половины месяца, исключаются из подсчета, а излишки, составляющие не менее половины месяца, округляются до полного месяца».  

В связи с этим правилом может возникнуть вопрос: как отсчитывать половину месяца в феврале, в котором, как известно, 28 дней? Нужно ориентироваться не на календарный, а на рабочий месяц, так как отпуск предоставляется за рабочий год.

Допустим, вы приняли работника на работу 17 сентября 2018 года. С 30 ноября 2018 года он увольняется. Работодателю нужно посмотреть, сколько полных месяцев отработал сотрудник. Первые два месяца отработаны полностью: с 17. 09.18 по 16.10.18 и с 17.10.18 по 16.11.18. А третий месяц сотрудник отработал с 17.11.18 по 30.11.18, поэтому, согласно п. 35 «Правил об очередных и дополнительных отпусках», компенсацию нужно платить только за два месяца.

5 нестандартных кейсов на тему компенсации отпуска

1. Работник отработал в организации 4 месяца, в этот период находился в отпуске без сохранения зарплаты 23 календарных дня. Положена ли ему компенсация при увольнении? Ответ эксперта.
2. Директор небольшой компании замещает несколько должностей. Он не был в отпуске уже 2 года. Можно ли ему выплатить компенсацию за отпуск? Ответ эксперта.
3. В компании единственный работник, его должность — генеральный директор. В отпуск он уйти не может. Должен ли он получить компенсацию за неиспользованный отпуск, чтобы не было проблем с ГИТ? Ответ эксперта.
4. Чтобы рассчитать компенсацию за неиспользованный отпуск, нужно определить средний заработок работника. Как быть с февралем? Считать ли только полные месяцы работы? Ответ эксперта.
5. Работник 12 месяцев был в отпуске без сохранения заработной платы. Как рассчитать сумму компенсации за неиспользованный отпуск? Ответ эксперта.

Алгоритм действий для оформления и получения компенсации за отпуск

Чтобы получить деньги взамен части отпуска, работнику необходимо написать соответствующее заявление. Можно воспользоваться образцом.

Получив от работника заявление, работодатель издает приказ о замене части отпуска денежной компенсацией, составленный в произвольной форме.

В приказе нужно указать:

• ФИО и должность работника;
• количество дней отпуска, которые должны быть заменены денежной компенсацией, расчетный период;
• основание для издания приказа;
• реквизиты заявления работника.

Работник знакомится с приказом и ставить под ним подпись. После этого работодатель вносит в личную карточку работника (унифицированная форма Т-2) в раздел 8 «Отпуск» сведения о замене денежной компенсацией части ежегодного оплачиваемого отпуска.

Как заполняются остальные графы?

В графе 1 «Вид отпуска» уточняется, какой отпуск заменяется денежной компенсацией (основной, дополнительный).

Для заполнения граф 2 и 3 «Периоды работы» специфических замечаний нет — они заполняются по общим правилам.

Количество дней отпуска, которое подлежит замене компенсацией, указывается в графе 4 «Количество календарных дней отпуска».

В графах 5 и 6 вносится соответствующая запись «Замена отпуска денежной компенсацией».

В графе 7 «Основания» отражаются реквизиты приказа. Эту же информацию следует зафиксировать в графике отпусков — в графе 10 «Примечание». Просто внесите запись о том, что часть ежегодного отпуска заменена деньгами, укажите при этом количество компенсированных дней.

Расчет отпускных в 2019 году: калькулятор

Рассчитать отпускные можно с помощью бесплатного калькулятора от сервиса Контур.Бухгалтерия. Введите данные о периоде отпуска, расчетном периоде и массовых повышениях зарплаты, если они были (чтобы заработок сотрудника за месяцы до повышения проиндексировался и расчет выполнился по текущему заработку). Также укажите фактические начисления сотрудника за расчетный период, по которым выполняется расчет среднего дневного заработка. Сумма отпускных рассчитывается автоматически.

Оформляем отпуск с последующим увольнением: алгоритм

ДЕСЯТЬ ПРАВИЛ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ОТПУСКА С ПОСЛЕДУЮЩИМ УВОЛЬНЕНИЕМ

1. Отпуск с последующим увольнением можно предоставить работнику, у которого есть неиспользованные ежегодные оплачиваемые основные и/или дополнительные оплачиваемые отпуска.

2. Перед увольнением можно предоставить как все дни неиспользованного отпуска, так и их часть. Во втором случае работнику при увольнении также будет полагаться денежная компенсация за оставшиеся дни неиспользованных отпусков согласно части первой ст. 127 Трудового кодекса Российской Федерации (далее – ТК РФ).

3. Днем увольнения при отпуске с последующим увольнением является последний день отпуска. В течение дней отпуска у работника сохраняется страховой стаж.

4. Рассчитать при увольнении и выдать документы работнику нужно в последний рабочий день перед началом отпуска с последующим увольнением.

5. Если нужно сразу принять на место увольняющегося другого работника, то пока не закончится отпуск предыдущего работника и не пройдет день увольнения, принять нового работника на рабочее место увольняющегося нельзя[1]. Возможно, для нового работника придется создавать дополнительную ставку в штатном расписании, а после увольнения предыдущего работника – сокращать освободившуюся ставку, если к тому времени она не будет нужна.

6. Согласно части второй ст. 127 ТК РФ в предоставлении отпуска с последующим увольнением работодатель обязан отказать, если трудовые отношения с работником прекращаются в связи с его виновными действиями. В остальных случаях в предоставлении отпуска с последующим увольнением можно отказать по усмотрению работодателя, так как предоставление такого отпуска его право, а не обязанность[2].

7. Нельзя отказать работнику в оформлении отпуска с последующим увольнением, если условие об отпуске с последующим увольнением включено в соглашение о расторжении трудового договора в соответствии с п. 1 части первой ст. 77 ТК РФ.

8. Если отпуск в период предупреждения об увольнении запланирован графиком отпусков, работодатель обязан его предоставить. Однако если работник в таком случае написал заявление именно на отпуск с последующим увольнением, на наш взгляд, работодатель вправе как удовлетворить просьбу работника согласно части второй ст. 127 ТК РФ, так и оформить отпуск и увольнение двумя отдельными юридическими действиями – сначала предоставить отпуск, а затем оформить увольнение (ст. 84.1, 122, 123 ТК РФ).

9. Отпуск с последующим увольнением можно предоставить работнику по его просьбе как по графику отпусков, так и вне графика.

10. Если трудовой договор с работником прекращается в связи с истечением срока, а время отпуска с последующим увольнением полностью или частично выходит за пределы срока этого договора, днем увольнения при отпуске с последующим увольнением в этом случае также является последний день отпуска (части вторая, третья ст. 127 ТК РФ).

Отличия оформления увольнения и отпуска с последующим увольнением

Оформление увольнения и предоставление отпуска с последующим увольнением по процедуре и правовому регулированию в основном схожи. Однако есть и принципиальные особенности (Таблица). Их нужно обязательно учесть при предоставлении отпуска с последующим увольнением, чтобы избежать споров с работниками и надзорными органами.

ОФОРМЛЯЕМ ОТПУСК С ПОСЛЕДУЮЩИМ УВОЛЬНЕНИЕМ

Чтобы грамотно организовать процесс оформления отпуска с последующим увольнением, следуйте опубликованному в журнале Алгоритму.

ШАГ 1. ПОЛУЧИТЕ ЗАЯВЛЕНИЕ РАБОТНИКА ОБ ОТПУСКЕ С ПОСЛЕДУЮЩИМ УВОЛЬНЕНИЕМ

Согласно части второй ст. 127 ТК РФ чтобы предоставить работнику отпуск с последующим увольнением, нужно получить от него письменное заявление (Пример 1 СФ). Форма заявления законодательством не установлена, но важно, чтобы оно содержало следующие сведения:  

• просьбу работника предоставить ему именно отпуск с последующим увольнением;
• количество дней неиспользованного отпуска, которые нужно предоставить;
• дату начала отпуска;
• просьбу уволить;
• основание увольнения, не связанное с виновными действиями работника;
• дату заявления и личную подпись работника.

Лицо, уполномоченное подписывать документы, связанные с отпусками и увольнениями работников, должно рассмотреть заявление и выдать отделу кадров соответствующее поручение (например, в резолюции на заявлении). В таком случае отпуск с последующим увольнением будет согласован с работодателем.

---

[1] См., например, Письмо Роструда от 29.07.2009 № 2263-6-1.

[2] См. часть вторую ст. 127 ТК РФ, Письмо Роструда от 24.12.2007 № 5277-6-1, Письмо Роструда от 30.04.2008 № 1025-6.

Ю.Ю. Жижерина, директор компании «Мир трудовых отношений»

Работник — работодатель

29.12.2020

– В организации собираются установить считыватель отпечатков пальцев для учёта прихода-ухода сотрудников на работу. Нужно ли получать согласие сотрудника на получение отпечатка пальца в базу данных?
– Работодатель обязан вести учёт времени, фактически отработанного каждым работником (часть четвёртая ст. 91 ТК РФ).
В силу ст. ст. 21, 22 Трудового кодекса РФ работник обязан добросовестно исполнять свои трудовые обязанности, возложенные на него трудовым договором, соблюдать правила внутреннего трудового распорядка и трудовую дисциплину, а работодатель, в свою очередь, вправе требовать от работников исполнения ими трудовых обязанностей, соблюдения правил внутреннего трудового распорядка и трудовой дисциплины.
Таким образом, из положений трудового законодательства следует, что работодатель вправе осуществлять контроль за соблюдением работниками дисциплины труда, правил внутреннего трудового распорядка, исполнением ими трудовых обязанностей, предусмотренных трудовым договором. Однако вопрос о правомерности осуществления работодателями дактилоскопической регистрации в целях контроля за соблюдением работниками правил внутреннего трудового распорядка в настоящее время прямо законодательством не регламентируется.
В рассматриваемой ситуации необходимо руководствоваться ст. 11 Федерального закона от 27.07.2006 №152-ФЗ «О персональных данных» (далее – Закон №152-ФЗ). В соответствии с ч. 2 ст. 11 Закона №152-ФЗ сведения, которые характеризуют физиологические и биологические особенности человека, на основании которых можно установить его личность (биометрические персональные данные) и которые используются оператором для установления личности субъекта персональных данных, могут обрабатываться только при наличии согласия в письменной форме субъекта персональных данных, за исключением случаев, предусмотренных ч. 2 ст. 11 данного закона. Дактилоскопическая регистрация работодателем работников не поименована в ч. 2 ст. 11 – Закон №152-ФЗ.
Таким образом, в рассматриваемом случае работодатель имеет право провести дактилоскопическую регистрацию работников, но только при наличии их письменного согласия.

– Я ушёл в очередной отпуск, во время отпуска оформил больничный. В связи с производственной необходимостью меня срочно вызывают на работу. Может ли работодатель отказать мне в продлении отпуска?
– Согласно части 1 ст. 124 Трудового кодекса РФ в случае временной нетрудоспособности работника ежегодный оплачиваемый отпуск должен быть продлён или перенесён на другой срок, определяемый работодателем с учётом пожеланий работника.
Если стороны не смогли договориться о переносе отпуска, следовательно, отпуск работника должен быть продлён; продление отпуска в такой ситуации является обязанностью работодателя.
Единственный предусмотренный законом способ привлечения к выполнению работы работников, находящихся в ежегодных отпусках, – это отзыв из отпуска, который осуществляется по инициативе работодателя (часть вторая ст. 125 ТК РФ). Главное условие отзыва – согласие работника. Работник, независимо от причины своего нежелания выходить на работу, досрочно имеет право не выполнять подобное распоряжение руководства, при этом его поведение не может рассматриваться как нарушение трудовой дисциплины.

– Может ли работодатель отказать в приёме на работу, если работник обучался в высшем учебном заведении, у которого нет государственной аккредитации?
– В соответствии со ст. 65 Трудового кодекса РФ при заключении трудового договора лицо, поступающее на работу, требующую специальных знаний или специальной подготовки, обязано предъявить работодателю документ об образовании и (или) о квалификации или наличии специальных знаний.
Если соискатель при заключении трудового договора не представит подтверждающих документов, работодатель вправе отказать ему в приёме на работу. Согласно части 2 ст. 3 и части 2 ст. 64 ТК РФ допускается отказ в приёме на работу по обстоятельствам, связанным с деловыми качествами работника, под которыми, в свою очередь, понимаются и личностные качества работника (например, наличие определённого уровня образования, опыт работы по данной специальности, в данной отрасли).
Для некоторых категорий работников необходимость соответствия определённому образовательному цензу установлена на законодательном уровне. В тех случаях, когда требования к образованию работника не определены законом, работодатель вправе их устанавливать самостоятельно. Следовательно, если образование работника не будет соответствовать установленным законом или работодателем требованиям, ему может быть отказано в приёме на работу.
Однако, несмотря на то, что вуз не имеет государственную аккредитацию по образовательной программе высшего образования, лицо, освоившее эту программу, также считается лицом, получившим высшее образование. Косвенно правомерность такого вывода подтверждается письмом Министерства образования и науки РФ от 01.06.2015 №АК-1483/05 «О выдаче документов о высшем образовании».
В связи с тем, что в рассматриваемом случае в числе требований к образованию работника не упоминается о необходимости наличия у него высшего образования, полученного в соответствии с федеральными государственными образовательными стандартами, работодатель не вправе отказать в приёме на работу соискателю, предъявившему документ об освоении им образовательной программы высшего образования, только на том основании, что вуз, выдавший этот документ, не был аккредитован по этой программе.

– У меня накопилось почти 100 дней неиспользованного отпуска. Что c ними делать, если я хочу уволиться?
– Ежегодный отпуск – это закреплённое и гарантированное законодательством число свободных от работы дней, предоставляемое ежегодно всем работникам для непрерывного отдыха и восстановления работоспособности с сохранением места работы (должности) и средней заработной платы (ст. ст. 106, 107, 114 ТК РФ).
Продолжительность ежегодного основного оплачиваемого отпуска составляет 28 календарных дней (ст. 115 ТК РФ).
Статья 122 Трудового кодекса РФ устанавливает, что оплачиваемый отпуск должен предоставляться работнику ежегодно. В исключительных случаях с согласия работника возможно перенесение на следующий рабочий год отпуска, не использованного в текущем году. При этом непредоставление ежегодного оплачиваемого отпуска в течение двух лет подряд запрещается (ст. 124 ТК РФ).
Статьёй 127 Трудового кодекса РФ установлено правило, согласно которому при увольнении работнику выплачивается денежная компенсация за все неиспользованные отпуска. Поэтому в случае, если работником не было реализовано его право на отпуск путём получения отпуска
«в натуре», при увольнении ему должна быть выплачена соответствующая компенсация за все неиспользованные отпуска, сколько бы их у работника ни накопилось за предыдущие годы.
Также за вами сохраняется право на их использование перед увольнением. Согласно части второй ст. 127 Трудового кодекса РФ по письменному заявлению работника неиспользованные отпуска могут быть предоставлены ему с последующим увольнением (за исключением случаев увольнения за виновные действия). Перед увольнением работник может использовать отпуска, накопившиеся за предыдущие рабочие годы, либо в полном объёме, либо в части. Закон не запрещает предоставлять работнику несколько отпусков подряд без выхода на работу между ними.

– Я работаю главным инженером проекта, могут ли меня понизить в должности без моего согласия (руководство считает, что я не справляюсь со своими обязанностями)?
– Понижение в должности означает перевод на нижестоящую должность, то есть на другую работу.
Изменение определённых сторонами условий трудового договора, в том числе перевод на другую работу, допускается только по соглашению сторон трудового договора, за исключением случаев, предусмотренных ТК РФ. Соглашение об изменении определённых сторонами условий трудового договора заключается в письменной форме (ст. 72 ТК РФ).
Перевод на другую работу допускается только с письменного согласия работника, за исключением случаев, предусмотренных частями второй и третьей ст. 72.2 Трудового кодекса РФ (часть первая ст. 72.1 ТК РФ).
Без согласия работника допускается лишь временный перевод на другую работу при наличии чрезвычайных обстоятельств (катастрофы природного или техногенного характера, производственной аварии, несчастного случая на производстве, пожара, наводнения, голода, землетрясения, эпидемии или эпизоотии и прочее), ставящих под угрозу жизнь или нормальные жизненные условия всего населения или его части (части вторая и третья ст. 72.2 ТК РФ).
Возможности перевода работника без его согласия на нижестоящую должность в связи с тем, что он не справляется со своими должностными обязанностями, трудовое законодательство не предусматривает.

– Вправе ли организация-работодатель уполномочить доверенностью физическое лицо, не являющееся работником общества, на представительство в отношениях с работниками (с правом давать обязательные указания таким работникам в рамках их трудовой функции)?
– Права и обязанности работодателей – юридических лиц в трудовых отношениях осуществляются органами управления юридического лица или уполномоченными ими лицами в порядке, установленном Трудовым кодексом РФ, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами РФ, законами и иными нормативными правовыми актами субъектов РФ, нормативными правовыми актами органов местного самоуправления, учредительными документами юридического лица (организации) и локальными нормативными актами (часть шестая ст. 20 ТК РФ).
Таким образом, руководитель организации вправе уполномочивать иных лиц осуществлять отдельные права и обязанности работодателя, в том числе наделять их правом давать работникам обязательные для них указания. Запрета на передачу соответствующих полномочий лицу, не состоящему с организацией в трудовых отношениях, законом не установлено.

Комментарии для сайта Cackle Радио

КЧИ — Страница 127 из 808

Теннисисты с более низким рейтингом в Чилликоте сыграли ключевую роль в том, что команда Леди Хорнетс выиграла командный чемпионат округа по теннису второй год подряд и стала 16-й титулом в общем зачете. №5 в одиночном разряде Райли Уошберн и №6 в одиночном разряде Оливия Андерсон выиграли свои одиночные матчи, а затем объединились, чтобы выиграть парный матч, и на их счету три из […]

Прочитайте больше

Три бегуна Chillicothe Cross Country привезли домой медали с холмистого соревнования Excelsior Springs.В Университете Леди Хорнетс Каденс Шиперс финишировала 12-м с результатом 24:03. Джулиан Гэбриэлсон финишировал 26-м со временем 25:45, Кайлинн Кранмер финишировала 47-м с результатом 28:56, а Эмили Шиперс финишировала 60-м с результатом 32:48. Для мальчиков Хорнет команда заняла 10-е место из […]

. Прочитайте больше

Еще одна игра в софтбол и еще одна победа Chillicothe Lady Hornets. Чилликот выиграл в Патнэм Каунти 6-2 над Леди Карлики. Патнэм забил два раунда в четвертом, а Чилликот ответил четырьмя ранами в пятом и еще двумя в начале седьмого.У Леди Хорнетс было 12 попаданий и всего одна ошибка. У тарелки Кирстен […]

Прочитайте больше

Волейбольная команда Chillicothe сравняла свой рекорд до 5 из 5 с победой дома с тремя сетами над Lafayette Lady Irish 25–16, 25–20 и 25–21. Тренер Роберт Лонг сказал, что его команда Lady Hornets продемонстрировала исключительный атлетизм, совершив за вечер 43 отката. В индивидуальной статистике: у Делани Киффер было 3 убийства, 2 эйса, 8 раскопок и 1 блок. У Иззи Монтгомери было […]

Прочитайте больше

Сегодня (вторник) строительство нового районного офисного здания Chillicothe R-II достигло важной вехи.Суперинтендант Дэн Виберс говорит, что бетонный пол залит. Новое районное офисное здание будет расположено на территории северной части Chillicothe. Виберс говорит, что им нужно будет дать бетону затвердеть, и в […]

наступит перерыв. Прочитайте больше

Изменения в календаре школьного округа Chillicothe R-II предоставят учащимся дополнительный выходной на полдня. Округ запланировал полдня для конференций на четверг, 22 октября, но суперинтендант Дэн Виберс говорит, что COVID-19 заставил скорректировать расписание.У учеников уже был выходной в пятницу, поэтому они вернутся в школу в следующий понедельник, 26 октября.

Прочитайте больше

34-й ежегодный тур Poosey Fall Driving Tour состоится в воскресенье, 18 октября. Из-за COVID-19 Саманта Андерсон из MDC говорит, что в этом году есть некоторые изменения. Рекомендуется использовать автомобиль (или другой вид транспорта) с большим клиренсом, так как мелкие ручьи будут пересекаться. Каждый год в турне собираются семьи и общественные группы, которые едут на буксируемых трейлерах или […]

Прочитайте больше

Команды Chillicothe 8-го класса A и B отправились в Кэмерон вчера вечером (5 октября).Обе команды сыграли отлично, особенно после того, как столкнулись с невзгодами, которые COVID-19 навлек на нашу местную среднюю школу. Chillicothe Утерянная в жесткой битве воевали 0-2 (24-26, 21-25). Chillicothe B выиграл 2: 1 (21-25, 25-16, 15-8). Али Джордж из Chillicothe B служил в […]

Прочитайте больше

За выходные в округе Ливингстон был зарегистрирован 41 новый случай заболевания COVID-19. Центр здравоохранения округа Ливингстон сообщает, что 18 из этих случаев произошли в доме баптистов.Это включает одиннадцать (11) жителей и семь (7) сотрудников. В результате новых дел в округе Ливингстон насчитывается 285 дел, 82 из которых находятся в стадии разработки и 203 дела были удалены […]

Прочитайте больше

Софтбольная команда Chillicothe Girls быстро расправилась с Бишопом Леблондом Св. Иосифа, выиграв со счетом 14: 0 в пяти подач. «Леди Хорнетс» показывают счет 6: 0 в игре MEC и набрали не хуже, чем часть титула чемпиона конференции, за исключением одной игры MEC. Чилликот забил четыре рана в первом иннинге, один во втором и четвертый […]

Прочитайте больше

Тромбофилия: Общие вопросы по лабораторной оценке и ведению | Гематология, Образовательная программа ASH

Важно различать острую терапию и вторичную профилактику.По прошествии 3 месяцев цель продолжения антикоагуляции — предотвратить рецидив тромбоза (т. Е. Вторичная профилактика). Венозная тромбоэмболия теперь рассматривается как хроническое заболевание (вероятно, потому, что у всех таких пациентов есть основная, если не распознанная, тромбофилия) с эпизодическими рецидивами. ⁸ Решение о вторичной профилактике является сложным и зависит от оценки риска и последствий неспровоцированного рецидива венозной тромбоэмболии при отсутствии вторичной профилактики, риска кровотечений, связанных с антикоагулянтами, и предпочтений пациента.Клинические предикторы рецидива венозной тромбоэмболии и риск рецидива, связанный с каждым из них, представлены в Таблице 6. ²² Кроме того, метаанализ относительных рисков рецидива, связанных с семейной или приобретенной тромбофилией, представлен в Таблица 8 . ⁴¹

В целом, вторичная профилактика не рекомендуется после венозного тромбоза в течение первой жизни, особенно если событие было связано с преходящим клиническим фактором риска.Вторичная профилактика может быть рассмотрена при идиопатической, рецидивирующей или опасной для жизни венозной тромбоэмболии (например, тромбоэмболии легочной артерии, особенно в сочетании со стойким снижением сердечно-легочного функционального резерва; флегмазии с угрозой венозной гангрены; или молниеносной пурпуры), постоянных клинических факторов риска (например, активный рак, хроническое неврологическое заболевание с парезом конечностей или другие устойчивые вторичные причины тромбофилии [ Таблица 1 ]), ^{22 , 23} стойкий волчаночный антикоагулянт и / или антикардиолипин с высоким титром или анти-β2 гликопротеин -1, дефицит антител к тромбину, протеину C или протеину S, ^{14 , 42} повышенная базальная активность фактора VIII, ⁴³ существенная гипергомоцистеинемия, комбинированные гетерозиготные носители более чем одной семейной тромбофилии (например,g. , гетерозиготные по фактору V Лейден и мутации протромбина G20210A и т. д.) или гомозиготные носители, ^{26 , 27} и, возможно, постоянно увеличивающийся D-димер фибрина плазмы ³⁰ или остаточная венозная обструкция. ⁴⁴ Риск рецидива среди изолированных гетерозиготных носителей мутаций фактора V Лейдена или протромбина G20201A относительно низок и недостаточен для обоснования вторичной профилактики после тромботического события в течение первой жизни в отсутствие других независимых предикторов рецидива. ²⁹ Семейный анамнез венозной тромбоэмболии не является предиктором повышенного риска рецидива венозной тромбоэмболии ⁴⁵ и не должен влиять на решение относительно вторичной профилактики. Из-за высокого риска рецидива среди пациентов с активным раком из-за неэффективности варфарина рекомендуется низкомолекулярный гепарин, пока рак остается активным.

Риски рецидивирующей венозной тромбоэмболии необходимо сопоставить с рисками кровотечений, связанных с антикоагулянтами.Относительный риск большого кровотечения увеличивается примерно в 1,5 раза на каждые 10 лет увеличения возраста, ⁴¹ и примерно в 2 раза для пациентов с активным раком. ⁴¹ Дополнительные факторы риска кровотечения включают предшествующее желудочно-кишечное кровотечение или инсульт, или одно или несколько сопутствующих состояний, включая недавний инфаркт миокарда, анемию (гематокрит <30%), нарушение функции почек (креатинин сыворотки> 1,5 мг / дл), нарушение функции печени. функция и тромбоцитопения. Кроме того, следует учитывать способность выполнять повседневную деятельность из-за повышенного риска кровотечения, связанного с падениями.Также следует учитывать предыдущий опыт пациента с антикоагулянтной терапией во время острой терапии; Пациенты с необъяснимыми широкими вариациями в международном нормализованном соотношении (МНО) или пациенты, не соблюдающие правила, скорее всего, не должны получать вторичную профилактику. Наконец, следует рассмотреть механизм (ы), с помощью которого будет отслеживаться антикоагулянтный эффект вторичной профилактики варфарином и скорректировать дозу варфарина; эффективность и безопасность такой помощи, когда она оказывается в «антикоагулянтной клинике» или когда «самостоятельно» в домашних условиях, превосходит обычную медицинскую помощь.При соответствующем отборе пациентов и ведении пациентов риск сильного кровотечения можно снизить примерно до 1% в год.

Поскольку риск рецидива венозной тромбоэмболии снижается со временем после инцидента, ²² и поскольку риск кровотечений, связанных с антикоагулянтами, также может изменяться со временем, необходимость вторичной профилактики должна постоянно пересматриваться. Неуместно рекомендовать «пожизненную» или «бессрочную» антикоагулянтную терапию.

Директор, Лаборатории коагуляции и клиника Mayo Clinic; Профессор медицины, Медицинский колледж клиники Мэйо, отдел сердечно-сосудистых заболеваний (сосудистый отдел) и гематологии (отдел гематологических исследований), отделение внутренней медицины; и отделы гематопатологии и лабораторной генетики, отдел лабораторной медицины и патологии; Клиника и фонд Мэйо, Рочестер, Миннесота

Частично финансируется за счет грантов Национальных институтов здравоохранения (HL66216, HL83141, HL83797 и RR19457) и Центров по контролю и профилактике заболеваний (TS1255), U.S. Служба общественного здравоохранения; и Фондом Мэйо.

Daily News из Нью-Йорка, штат Нью-Йорк, 2 декабря 1982 г. · 127

f f f j iW. через 124,42 млн фунтов; J 1) 1 метла! AW I I MS XV The Vice 4 — выключатель xVtcrapeW. . .MWv X ‘5! Тк. totf 24- WW. . Itr I JLV SW VVV jfJLs -i I en kaotfU H Kt Im I ‘ndMir aninMrtanM i boi4 areata bristle NX. ’03lrSW J 11 CC40 d. wmi TOI5 KOUWW. Хорошо через блокировку 12482: вставной впрыск. DE-ICER vki. с msnounn mmmmm, jn ПЕРЕДОВЫЕ ГЕНЕРАТОРЫ И АП; СТАРТЕРЫ ВМЕСТЕ С ОДНОЙ КРЫШКОЙ.V СИСТЕМА САМОСТОЯТЕЛЬНОСТИ 3 от hi fcoo4 до 124 2 FOG & amp; АВТОМОБИЛЬНЫЕ ФОНАРИ ВЫСОКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ Красиво оформленные. Янтарные линзы. Включает проводку на конце переключателя. 99j J ПАРА 4-0022 PAW 4-0022 IV. — С ЭТОМ КУПОМ. «Трудно найти запчасти в легко доступных местах». Aid Auto Stores j7 — фут НОВИНКА! РЕВОЛЮЦИОННАЯ! Холодная погода asy farcer запускает ваш автомобиль без дополнительных кабелей. Или от другого автомобильного аккумулятора! Индивидуальная система, которая запускает ваш автомобиль H самостоятельно, даже когда заряд аккумулятора значительно снижен. меж вождение.СИГНАЛИЗАЦИЯ АВТОМОБИЛЯ ЗАДЕРЖКИ ИЗУДАЕТ ГРОМКИЙ ИМПУЛЬСНЫЙ ЗВУК ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ. 100 устойчивый к атмосферным воздействиям твердый продукт AH Простота установки ОЧИСТИТЕЛЬ ДРОССЕЛЯ И КАРБЮРАТОРА Растворяет нагар, смолу и лак для восстановления максимальной производительности. МОЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МАСЛА Снижает внутреннее трение, очищает А, успокаивает клапаны, кольца А. ОБРАБОТКА МАСЛА Снижает расход масла J износ двигателя. ДЕЛЮКС СТЕГАНЫЙ НЕЙЛОНОВЫЙ ЧЕХОЛ СИДЕНЬЯ Подходящие по цвету к автомобилю, с пенопластовой подкладкой. Полная задняя юбка. Роскошный вафельный узор. ПОЛНОСТЬЮ ИЛИ РАЗДЕЛЕНИЕ СПИНКИ ПЕРЕДНИХ СИДЕНИЙ.ЗАДНИЕ КРЫШКИ SCAT A BUCKET SCAT ДОСТУПНЫ ПРИ ПОДОБНОЙ ЭКОНОМИИ. ПОДЛИННЫЙ ЧЕХОЛ КОЛЕСА ИЗ ОВЧИНЫ f i 1 1 1! .11! jcferjrX P) fr Большинство американских автомобилей, i VII —11 1 -irra, rf TiiiiiaiiT «-» 1 ‘a! — tt «fir iimniiJlT’Jlir 11 111 riiiiifiiiiiiiriiir i in 111 irmi -1111111111111111111 .jLtiiuLi Lxnfi tt. iiiiBtfrmfaiir imnii -irffi «iaTrriifT r-tttniTii at iniiiiinrnr -‘- iir .feafiimil ittrMf ift t wfmmmf. ar .or ВОДЯНЫЕ НАСОСЫ j ALEFillTE CD-2 1 11 fhtt МАЧТА АМЕРИКАНСКИЕ АВТОМОБИЛИ 11 c Заменяет оригинальное оборудование W H g jdgfe dg! СОХРАНИТЬ 25 eferj wrSk srw races 14 «-29» MSjm ml CHrE11 39 I С Exchange gSS? S-J VnUIVU j 1 tfeaiu Fdtrotpn Car Water fHrnni -. Vy.- «!! El. I r EI 1 1 nT li IIT 1-1 dlT tLhiuiLkJ — Ai 1 li AtaiUbte at on. J v- m» 7..jujh m r- 1 осушитель GAS ft lsSfS LEE FILTERSf 1 cai i inf anti-freeze 11 fA ttf0Q для самых популярных автомобилей, TllTrtirl I. «» 5 i J Domestic & amp; Импортированный M rrS & amp; U С КОМБИНИРОВАННОЙ ПОКУПКОЙ IEE MAX). M SST nWsiBmt s: 4SM K $ 10FF $ H $ a OFF ispPf SSSfe- -KS5 «I LEE TWO I.» J II UETWO H E или наиболее стандартное ВЕТРОВОЕ СТЕКЛО mT I) SCS .: mmu fm tx …… ksss It fcf SKnP’l I t J i.1171 III HIGH I nMk IMU MICH RliW. «‘! — iTil li nrc 1 1 i pM ry or pojir и ptj sjb: — nW’HU W gtr au HIGH OR. GROUND L-Fyl 4UGHTSYSTE, 2 LIGHT SYSTEM 4 UGHT SrSTEfd 1 1 iimL SeH-‘ 1 dAnfl irArm ; i-zlu qq i8 si ii vr x. i li ii aMr jm0. jthw h:, w t3 -mm. … 19 f ПРОВОД Если гарантия 4 года jfp attppy rS I сушилка Jgj MAJESTIC BATTERIES! Mp1 rli) «Я БЕСПЛАТНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ!»! nekiM far EjaSrr — защищает ваш itsuAT I.St-L? -rfR5r Group Размеры, подходящие для батареи гнезда с gfBSfV I Seah igmtiea I’iTlljTl G.М. Форд, Chrysler, AMC и joenre basfc system против! ». Uf ‘T Kwr T’ il 4 иномарки. Цены указаны с косилкой -resistawl B. MJLX3.? J Kl M Лучше в торговле. сталь с виниловым покрытием 1 Ul-l 1. ‘. A! : SSPrSi боковой термихау: f-. 3 батареи YJ BtfgSt’il P24T, P22F-C80. yniio rumrr r Больше магазинов автомагазинов, чем в любой другой сети в столичном регионе. Рядом с вами есть один. Автомобиль MANHATTAN tSM tt пр. TUt SI t74 (let Ave. cor otk Five Ave. A. car. Hewtea 125 Wait Eos Ave. ew tsift St. BRONX (3 WtstcNilw Square 600 т Fordkam M.см. Arthur 54t E. Tremeat East ef 3rd Av 1171-73 Jerema Ave. 770 E. 149tt St. car. Автомобиль с проспекта Морриса Джераме. Трамвай Sen Hi HI SS6S на 733r4. 3375 Саттеа М. вагон. E. 713-й SI. BROOKLYN BAY MDGE-6302 Автомобиль Четвертой пр. S3r SI. BEOFDTO STUVV-Ies’tr Ave ухо, Keulmke St. BENSONHURST tsth SI. машина. W BENSONHUHST-8696 18 пр. Автомобиль Benson BB0WN5VILlf-1t7 пр. PHkla. CtiritteBhar E. FLATBUSH-1011 Автомобиль Vftca Ave. Тильдан Автомобиль FLATBUSH-2M4 НутраиМ пр. Ave. p WILLIAMSBUrtC 472 Unite Ave 6tt. Melrtp. Ave. Bthra Oeeefls Eip.. STATEN ISLAND NEW OORP-7746 Hytan IM Msalars Shmeiai Canter QUEENS AST0BIA-7S-57 StaHiwey SI. БрСИОЭ-715-10 бул. IELLER0SE-7S3-74 Объедините Тпка. FAR ROCKWr-tt-65 Beack Ceannel Drive FLUSHIMC 153-05 Nartliera Blvd. ПРОМЫВКА 7043 fartent Ut. Eiecketler Sluepina Crnler FLUSHING-42-55 Main St. Car. Frenktta Ave. MCKSON-HEIGHTS-BSth ул. Автомобиль. Nertkera BhnS. ЯМАЙКА-144-17 пр. Хилтайоа LEFRAK CITV-SS-30 9k SI. ОЗОН ФАРК-94-31 Роканейский выстрел. RID6EW00D-BO-5 Мыртк) пр. S 020NE FN. -134-70 Rck’aav Blvd.WHITEST0NE-153-27A Хорват Ит. Fkviy. Wkdestaea xaopauif ceeiar NASSAU BALDWIN 855 Merrick Rd .. 1 Ilk East el Grind Ave. BETHFAGE 150 Hkklvllte Rd. машина. Hempstead larnoifce HEMPSTEAO-39 S. Fraaklla SI. MASSAPEOUA-515 Braadaiay 0CEANSI0E-3373 long Beack Rd. Ml. Южный Эль-Нттхта т PUINVIEW-347 ta. Oysler Bay Rd. Pleievlevf Skeppino Canter ДОЛИНА ПОТОК-745 Rtckawty Ave. недалеко от банка Эль-Н-Й. W HEMPSTEAO-323 Htmpitltd Ternptke угол Тополь УИЛЛИСТОН PAItK-415 HWtlde Ave. SUFFOLK BAYSHORE 73 H Жилые помещения Read ceraor at Slh Ave.BOHEMIA-4495 Sunrise Hlgkwty CENTEREACH-1385 Средняя сеть C0MMACK-201 Jericho Turnpike 1 But. c. el Surrttoo Mudow ntwy. E. Площадка для съемок в деревне СЕТАУКЕТ-3. Rle. 25A — HUNTINGTON-375 Male St. ПАТЧОГ-719 E. Автомобиль Main St. Раса Ава. RIVERHEAD-1085 Old Country Rd. Harrow snepptng ctr. ШИРИЕЙ-345 Ср. Флойд ркней. СМИТТАУН-52 E. Main SI., Торговый центр Smtlntawn. WESTCHESTER MT. ВЕРНОН-139 41h Ava. NEW ROCHELLE-769 Main SI. недалеко от Кингз-Хью. БЕЛЫЙ PUINS-56 Haniltoa Ava. YONKERS-1573 Central Park Ava.кор. Tuckahoo Rd. НЕТ. WESTCHESTER 0SSINING-1S4 S. HigMMd Aw .. Rt. 9. 500 Ft. N. tf Arctoiea маг. . НЬЮ-ДЖЕРСИ ENGLEWOOB-TC W. Pstiiadat An. Для aearasl slort или ДЛЯ nUUGKISE aSUHATTON (212) 381-O909 МЫ ОГРАНИЧИВАЕМ ПРАВО ОГРАНИЧИТЬ КОЛИЧЕСТВО. Чистый возврат за типографские ошибки. — VISA ‘At Won Stores

Антиоксиданты | Бесплатный полнотекстовый | Карбонилирование белков и перекисное окисление липидов при гематологических злокачественных новообразованиях

1.

Введение Окислительный стресс можно определить как дисбаланс между производством активных форм кислорода (АФК) и способностью клеток выводить их токсины [1].Производство АФК является обычным следствием аэробного метаболизма и может играть двойную роль в клетках, будучи либо полезным, либо вредным. Например, перекись водорода является основным окислительно-восстановительным метаболитом, который участвует в передаче окислительно-восстановительных сигналов, но при производстве в высоких концентрациях он может способствовать повреждению биомолекул и запускать воспалительную реакцию [2]. Высокие уровни АФК связаны с фрагментацией ДНК, перекисным окислением липидов и / или карбонилированием белков, что приводит к клеточной дисфункции и даже гибели клеток [3].Соответственно, клетки полагаются на эффективную антиоксидантную защиту, обеспечиваемую ферментами и метаболитами, для поддержания низких уровней АФК; например, ферменты супероксиддисмутазы (SOD) и каталазы (CAT), а также антиоксидантные молекулы, такие как тиоловые антиоксиданты или витамин E [3]. Поскольку окислительный стресс имеет множество последствий для судьбы клеток, многие аналитические процедуры были разработаны как для продуцируемых ROS и их последующее воздействие на биомолекулы. Хотя свободные радикалы можно измерить в биологических образцах, их количественному определению не хватает чувствительности и специфичности, и так много усилий было направлено на количественное определение их целевых продуктов, включая фрагментированную ДНК, продукты перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид (МДА) или 4-гидрокси-2,3 -ноненаль (HNE)) и карбонилирование белков, необратимая окислительная модификация [4].Поскольку фрагментация ДНК не коррелирует напрямую с уровнями АФК, наиболее полезные современные методы включают количественное определение перекисного окисления липидов и карбонилирования белков [5]. Карбонилирование белков является одной из наиболее распространенных окислительных модификаций. Окисление белков вызывает особую озабоченность, поскольку оно приводит к агрегации, полимеризации, разворачиванию или конформационным изменениям, которые могут приводить к потере структурной или функциональной активности. Окисленные белковые агрегаты с трудом разлагаются в клетке, и их накопление вызывает дисфункцию клетки [6,7].Хотя возможно множество различных типов окислительных модификаций белков, большинство из них связано с карбонилами белков (альдегидами и кетонами) [8]. Поскольку карбонильные группы химически стабильны, они чрезвычайно полезны для лабораторного анализа, хотя их изучение методологически сложно. Содержание карбонила в индивидуальных белках можно оценить путем дериватизации карбонильной группы динитрофенилгидразином (DNPH), который образует стабильный динитрофенилгидразон (DNP), который можно анализировать спектрометрически или с помощью иммуноблоттинга [9,10].Исследования карбонилирования характеризуются применением многочисленных протоколов и рабочих процессов протеомики, что позволяет измерять соединения несколькими методами. Карбонилирование белков является основным конечным побочным продуктом множества путей окисления, происходящих в клетке, и, таким образом, делает его подходящим маркером окислительного стресса [11]. Напротив, некоторые модификации белков могут просто представлять клеточные антиоксидантные механизмы как часть системы защиты от окисления [12]. Чтобы глубже понять биологическое значение карбонилирования белка, важно охарактеризовать каждую конкретную модификацию.

Карбонилирование белков может быть вызвано непосредственно действием окислительного стресса или косвенно реакциями вторичных побочных продуктов.

Основной механизм карбонилирования белка включает прямое действие ROS или катализируемое металлами окисление боковых цепей аминокислот, особенно пролина, аргинина, лизина и треонина. Карбонильные производные также могут быть получены посредством пути α-амидирования или путем окисления боковых глутамильных цепей, где пептид блокируется в N-концевых аминокислотах с помощью α-кетоацильного производного [13].Косвенный механизм карбонилирования белков включает карбонилирование лизина, цистеина и гистидина, которое может быть вызвано их реакцией с реактивными карбонильными группами, образующимися при окислении углеводов (например, глиоксаля (GO), метилглиоксаля (MGO)) и липидов ( например, HNE, MDA или акролеин (ACR)). Этот процесс образования карбонила называется гликоксидированием (образование конечных продуктов гликирования (AGE)) и липокислением (образование ALE) соответственно [13,14,15,16,17,18].Белковые продукты продвинутого окисления (АОПП) представляют собой модифицированные структуры, подобные AGE, которые также служат маркерами окислительного стресса [19] (рис. 1). Перекисное окисление липидов также является широко используемым биомаркером окислительного стресса. Цепи полиненасыщенных жирных ацилов (ПНЖК), обнаруженные в мембранах и липопротеинах, особенно чувствительны к автоокислению цепи свободных радикалов, что приводит к образованию разнообразных гидропероксидов ненасыщенных липидов [20]. ПНЖК также могут ферментативно окисляться, хотя это регио- и стерео-контролируемые процессы, участвующие в нормальном промежуточном метаболизме [20].Гидропероксиды, полученные неферментативным липокислением, могут разлагаться, обычно в присутствии восстановленных металлов или аскорбата [21], с образованием моно- и бифункциональных реакционноспособных карбонилсодержащих фрагментов с образованием альдегидов, таких как MDA, GO, ACR, 4-HNE и 4 -оксо-2-ноненал (ОДИН) [20]. Реакция MDA с тиобарбитуровой кислотой с образованием тиобарбитуровых реактивных веществ (TBARS) является обычным показателем окислительного повреждения. Однако анализ TBARS неспецифичен для MDA, и продукты разложения, полученные из жирных пероксидов, отличные от MDA, являются положительными на тиобарбитуровую кислоту [20].Потенциальные эффекты АФК, а также их целевых продуктов на кроветворные клетки особенно важны, поскольку эти клетки очень чувствительны к окислительному повреждению, связанному с накоплением свободных радикалов [22]. Результирующее перекисное окисление липидов, вызванное чрезмерным производством АФК и активных форм азота, может подавлять самообновление, ограничивая количество гемопоэтических стволовых клеток и напрямую вызывать повреждение ДНК и геномную нестабильность [22]. В этом обзоре мы сосредоточены на биологическом роль аддуктов, происходящих из карбонилирования белков, и перекисного окисления липидов в гематологических злокачественных новообразованиях. Лучшее понимание клинических эффектов окислительного стресса может улучшить прогноз этих заболеваний и дать информацию о терапевтических стратегиях. Подробная информация об основных исследованиях этих биомаркеров при гематологических злокачественных новообразованиях и их лечении сведена в Таблицу 1 и Таблицу 2.

2. Лимфома

Лимфома представляет собой гетерогенную группу гематологических злокачественных новообразований, происходящих из разных типов лимфоцитов и преимущественно локализующихся в лимфатических узлах или других лимфоидные структуры [56]; как таковые, они считаются солидными опухолями иммунной системы [57].Хотя их этиология не совсем понятна, они, вероятно, многофакторны, поскольку сообщалось о патологических генетических изменениях, нарушении эпигенетической регуляции, аберрантной активации пути или инфекциях, подобных вирусу Эпштейна-Барра [56,58,59]. а дисбаланс в восстановлении-окислении может играть значительную роль в канцерогенезе лимфомы и прогнозе пациентов, либо создавая более благоприятную среду для пролиферации раковых клеток, либо изменяя эффективность онкологических методов лечения, которые в значительной степени основаны на генерации ROS [ 60].Гипоксия является характерным признаком солидных опухолей и, соответственно, ее роль в гематологических злокачественных новообразованиях изначально считалась несущественной [61,62]. Однако, как упоминалось выше, лимфома имеет признаки солидных опухолей [63], а нормальные лимфатические узлы имеют низкое давление кислорода [60,64]. Таким образом, продукция АФК может быть вызвана в лимфоме гипоксическим стрессом, тогда как при других гематологических заболеваниях это может быть связано с нарушением антиоксидантной защиты [65].

2.1. Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина (HL) — относительно редкое В-клеточное лимфоидное злокачественное новообразование [66], характеризующееся наличием злокачественных клеток Рида-Штернберга на фоне воспаления [58].Нарушения окислительно-антиоксидантного баланса были оценены в HL [67], и значительный окислительный стресс был обнаружен как в реактивных клеточных инфильтратах, так и в раковых клетках [60], способствуя старению [68]. В нескольких исследованиях анализировался статус и уровни экспрессии. антиоксидантных ферментов в HL, но результаты противоречивы, вероятно, потому что антиоксидантный статус клеток зависит от стадии злокачественного новообразования и от гистологической картины опухоли [23,46,69,70,71]. Тем не менее, более поздние исследования HL совпадают с увеличением экспрессии антиоксидантного белка тиоредоксина (Trx), который играет ключевую роль в регуляции множественных клеточных окислительно-восстановительных сигнальных путей [72] при этом заболевании [73,74].Увеличение уровней Trx у мышей напрямую коррелирует с большей защитой от карбонилирования белков и перекисного окисления липидов [75], а анализ на основе ДНК-микрочипов показал, что HL показывает частые потери в TXNIP / VDUP1 [76], который кодирует белок, который может действовать как медиатор окислительного стресса через ингибирование Trx [77]. Содержание в сыворотке крови MDA / HNE и карбонильных групп белка повышено в HL [14,23]. В контексте повреждения HL, вызванного окислителями, карбонилирование белков запускает десиалилирование мембранных гликопротеинов в тромбоцитах, о чем свидетельствует снижение содержания сиаловой кислоты в белках тромбоцитов, что является физиологическим процессом, участвующим в элиминации старых гликопротеинов и модулирующим агрегацию тромбоцитов [ 78,79,80].Этот механизм может происходить в других клетках HL, где усиление десиалирования может вызывать функциональные изменения гликопротеинов, например, способствовать подавлению иммунитета или изменять свойство клеточной адгезии, что приводит к прогрессированию раковых клеток [78,81,82] (Рисунок 2) .

2.2. Неходжкинская лимфома

Лимфома, отличная от HL, охватывается общим термином неходжкинская лимфома (НХЛ), который снова включает гетерогенную группу B-клеточных и T-клеточных новообразований [83,84]. Несмотря на доказательства того, что нарушение антиоксидантной способности может влиять на риск НХЛ [85,86,87], имеется очень мало сообщений об аномалиях антиоксидантных ферментов, карбонилировании белков или перекисном окислении липидов у пациентов с НХЛ [24,25,26]. Однако все отчеты заключают, что карбонильные группы сывороточного белка и концентрация MDA значительно выше у пациентов с НХЛ, чем в контрольной группе [24,25,26], что свидетельствует о состоянии окисления липидов и белков. Помимо защиты от карбонилирования, Trx является активатором ядерного фактора κB (NF-κB), который, среди многих своих функций, подавляет апоптоз и стимулирует пролиферацию [88,89]. В диффузной большой B-клеточной лимфоме (DLBCL), которая является наиболее распространенной B-клеточной НХЛ [90], сильная экспрессия Trx связана с плохой выживаемостью без прогрессирования и плохой выживаемостью, специфичной для заболевания [89].В соответствии с этим, экспрессия TXNIP / VDUP1 значительно снижена у пациентов с DLBCL с наихудшим прогнозом [91]. Таким образом, Trx, по-видимому, играет ключевую роль в росте и выживании клеток, а также в химиорезистентности и является потенциальной мишенью для преодоления лекарственной устойчивости при рецидивирующем / рефрактерном DLBCL [92]. Эти данные свидетельствуют о том, что карбонилирование белка также увеличивается в В-клеточная НХЛ была недавно подтверждена Haddouche et al. в сыворотке крови пациентов с DLBCL и лимфомой Беркитта [26].Больше внимания было уделено потенциальным изменениям окислительно-восстановительного баланса лимфомы в ответ на химиотерапию. Например, Bottari et al. наблюдали, что уровни TBARS и AOPPs в сыворотке у собак с НХЛ были выше после химиотерапии циклофосфамидом, винкристином, доксорубицином и преднизоном (CHOP), чем до лечения; признак усугубленного лечением окислительного стресса, вызванного генерацией АФК, связанных с CHOP [48]. В другом исследовании сывороточные уровни МДА у пациентов с НХЛ были значительно ниже после лечения CHOP, что привело авторов к предположению, что цитотоксический режим нарушает оксидант / антиоксидантное равновесие в сыворотке [25].В этом контексте было предложено использовать содержание MDA в сыворотке как прогностический фактор для ответа НХЛ на химиотерапию CHOP, поскольку в контексте до лечения пациенты, достигшие полной ремиссии, демонстрируют более высокие уровни MDA, чем пациенты без ремиссии [24]. Напротив, пациенты с HL, получавшие режим адриамицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина (ABVD), показали более высокие уровни MDA в плазме после химиотерапии [46]. Кроме того, было обнаружено снижение концентрации L-аскорбиновой кислоты в плазме как у пациентов с HL, так и NHL после лечение [47].Аскорбиновая кислота способствует детоксикации и выведению HNE и предотвращает образование аддуктов белок-HNE, ингибируя карбонилирование белка [15]. Таким образом, тот факт, что эти гематологические новообразования имеют определенные характеристики солидных опухолей [63], расширил изучение роли окислительного стресса. Однако конкретный анализ карбонилирования и липоксидации белков при лимфоме описан недостаточно, и в основном это касается оценки потенциальных биомаркеров. Однако на его потенциальную полезность могут повлиять противоречивые результаты, полученные на сегодняшний день.Следовательно, потребуется больше усилий для изучения этих биомаркеров в корреляции с другими параметрами, такими как молекулярные паттерны заболевания или гистологические подтипы. Более того, представленные данные свидетельствуют о том, что они также участвуют в важных физиологических процессах, связанных с заболеванием и его лечением. Следовательно, важно продолжить изучение и выяснение молекулярных механизмов, с помощью которых они действуют.

3. Множественная миелома

Множественная миелома (ММ) является вторым по распространенности гематологическим раком после лимфомы и характеризуется накоплением клональных злокачественных плазматических клеток в костном мозге (КМ).Фактически, микроокружение (ниша) костного мозга играет ключевую роль в поддержке роста опухолевых клеток, прогрессирования заболевания и лекарственной устойчивости плазматических клеток миеломы [93]. Одной из основных причин ММ действительно является окислительный стресс, и уже почти три десятилетия известно, что параметры оксидант / антиоксидант не сбалансированы при этом заболевании [94], что может постоянно стимулировать воспалительную среду в микроокружении опухоли [29]. Повышенное окислительное состояние, в свою очередь, увеличивает скорость генетических мутаций, ведущих к приобретению злокачественного фенотипа и последующему прогрессированию рака, что также наблюдается в HL [67].Обычно ММ предшествуют бессимптомные предраковые стадии, включая моноклональную гаммопатию неопределенного значения (MGUS) и / или симптоматическую стадию, такую ​​как тлеющая множественная миелома (SMM). Было показано, что важные белки для прогрессирования MM, такие как c-MYC, регулируют уровни ROS посредством модуляции митохондриальной активности [95]. Клетки миеломы увеличивают свою метаболическую потребность, когда болезнь прогрессирует, и, следовательно, происходит непропорциональное производство свободных радикалов или АФК.Чтобы избежать потенциального повреждения злокачественных клеток, требуется сильная зависимость от антиоксидантов. Таким образом, в MM система Trx способствует поддержанию окислительно-восстановительного гомеостаза, защищая их от высокого внутреннего окислительного стресса для выживания и роста [32,95,96,97,98]. Кроме того, это сопровождается высокой базальной экспрессией белков Trx1 и тиоредоксинредуктазы 1 [95,96,99]. Однако другие антиоксидантные системы SOD, CAT и глутатионпероксидаза (GPX) демонстрируют пониженную экспрессию, что в конечном итоге приводит к изменениям в некоторых сигнальных путях [27,100].За последние два десятилетия в нескольких исследованиях изучались сывороточные маркеры перекисного окисления липидов и карбонилирования белков, чтобы выявить корреляцию с прогрессированием болезни ММ. Было обнаружено, что циркулирующие МДА и карбонильные группы белков увеличиваются в когорте пациентов с ММ, получающих хорошее питание [27]. Однако до настоящего времени не было обнаружено корреляции между уровнями карбонилированных белков в сыворотке и клиническими маркерами выживаемости при ММ [29,32]. Другие маркеры окислительного стресса, такие как AGE или AOPP и нитрозилирование белка, оценивались в патогенезе ММ.Gangemi et al. обнаружили значительное увеличение экспрессии АОПП и нитрозилированных белков у пациентов с ММ на момент постановки диагноза по сравнению с пациентами с MGUS и контрольной группой [29]. Следует отметить, что авторы также провели субанализ пациентов с ММ и поражениями костей и обнаружили, что не только увеличивалось количество AOPP и нитрозилированных белков, но также было отмечено значительное увеличение AGE по сравнению с пациентами без поражений костей. Это хорошо согласуется с представлением о том, что AGE участвуют в патогенезе деструктивных изменений костей при ММ [29].Помимо сыворотки, Katz et al. обнаружили, что AGE, присутствующие в слюне, значительно увеличиваются у пациентов с ММ и поражениями костей по сравнению со сверстниками без поражений костей [31]. В связи с этим, несколько исследований исследовали ось AGE / RAGE, которое стимуляция способствует созданию protumorigenic microenvironment.Somewhat спорно, Аллегра и др. обнаружили, что сывороточный AGE у пациентов с ММ ниже, чем в контрольной группе [33]. Однако неожиданно экспрессия RAGE была значительно выше у пациентов с ММ.Возможно, что на разницу в уровнях AGE могут влиять колебания уровней экспрессии RAGE. Изучая повышение уровня RAGE, они позже продемонстрировали, что активация RAGE изменяет внутриклеточные сигналы для стимуляции NF-κB, что, в свою очередь, изменяет экспрессию генов и увеличивает уровни ROS. RAGE представляет собой мультигандный трансмембранный рецептор, который может экспрессироваться на различных типах клеток. Более того, одна из его форм, растворимый RAGE (sRAGE), обнаруживается в обращении и легко обнаруживается с помощью ELISA.Предполагается, что у пациентов с ММ увеличение sRAGE обеспечивает защиту за счет снижения негативного действия, оказываемого AGE [101]. Было высказано предположение, что sRAGE действует как приманка для лиганда, избегая связывания AGE / RAGE и последующего повреждения, что полезно в качестве нового терапевтического подхода [101, 102]. Подобно наблюдениям у пациентов с лимфомой, параметры окислительного стресса могут изменяться в результате химиотерапевтические средства. Прежние схемы, такие как схема винкристина, адриамицина и дексаметазона (VAD), были оценены для уровней MDA в плазме, выявив значительное снижение по сравнению с образцами пациентов при постановке диагноза [49].Однако исследований, анализирующих состояние этих параметров при использовании современных методов лечения, недостаточно. Хотя Mehdi et al. описали значительное снижение уровней AOPP и MDA после 1-месячной индукционной терапии, к сожалению, нет информации об используемых лекарствах [50]. В настоящее время следует отметить, что современные методы лечения вызывают важные побочные эффекты, которые вызваны образованием аддуктов с лекарствами такие как бортезомиб [103,104], карфилзомиб [105] или мелфалан [106]. Бортезомиб является ингибитором протеасом, а также карфилзомибом и одним из препаратов первого ряда для лечения ММ.Было показано, что пациенты, получающие бортезомиб, увеличивают количество MGO, основного предшественника в образовании AGE и участника невропатической боли, вызванной бортезомибом [107]. Кроме того, было обнаружено, что MGO активирует путь RAGE, который способствует центральной сенсибилизации и аллодинии [108]. Аналогичным образом, Karademir et al. показали, что бортезомиб вызывает высокое карбонилирование белка и накопление убиквитинированного белка в нервных стволовых клетках, что может объяснить связанную с ним нейротоксичность.Кроме того, кардиомиобластные клетки, подвергшиеся 24-часовому воздействию карфилзомиба, показали также высокое карбонилирование белка и накопление убиквитинированного белка, что подтверждает кардиотоксические побочные эффекты карфилзомиба в клинике [107]. В исследовании на крысах лечение карфилзомибом привело к значительному увеличению содержания MDA в сердце, что сопровождалось снижением уровней сердечного глутатиона (GSH) и активности фермента CAT. Они обнаружили, что эти изменения были обращены лечением ингибитором ФДЭ4 апремиластом, предполагая, что карфилзомиб в комбинации с соединениями, которые избегают стимуляции окислительного стресса, может представлять собой хорошую стратегию для избежания побочных эффектов карфилзомиба [109].Повышенное карбонилирование сердечного миозин-связывающего белка наблюдалось после лечения доксорубицином, что также могло объяснить его неблагоприятные сердечные эффекты [110].

Подводя итог, очевидно, что прогрессирование злокачественных новообразований при ММ происходит по мере увеличения окислительного стресса, в то время как изменения в микросреде стимулируют перепрограммирование метаболизма плазматических клеток. Обычно обнаруживаются противоречивые результаты, такие как несоответствие в уровнях AGE, что свидетельствует о том, что в настоящее время не хватает характеристик биомаркеров карбонилирования белков и перекисного окисления липидов у пациентов с ММ.Более подробный анализ статуса AGE / RAGE может пролить свет на это противоречие. Важно расширить знания о статусе окислителя / антиоксиданта на различных стадиях заболевания и их реакции на лечение, чтобы получить характеристику, ведущую к смягчению нежелательных эффектов окислительного стресса.

5. Миелодиспластические синдромы

Миелодиспластические синдромы (МДС) также являются гетерогенной группой онкогематологических клеточных нарушений, которые характеризуются наличием незрелых миелоидных предшественников (бластов), диспластическим гемопоэзом в костном мозге и периферическими цитопениями [122, 123, 124].Примерно одна треть случаев МДС прогрессирует до ОМЛ [125,126]. Хотя его происхождение не совсем понятно, роль окислительного стресса в патогенезе МДС изучалась в нескольких исследованиях [122, 127, 128, 129]. Примерно 60–80% пациентов страдают симптоматической анемией, а 80–90% нуждаются в поддержке переливания эритроцитов [130]. По этой причине у многих пациентов с МДС развивается трансфузионно-зависимая перегрузка железом (ИОЛ) [131]. Когда клеточное железо присутствует в избытке, оно приводит к токсичности и гибели клеток за счет образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов [132].Сообщалось, что развитие ИОЛ значительно ухудшает выживаемость пациентов с МДС и связано с более высоким риском лейкемической трансформации [133]. Хотя роль АФК в МДС установлена, роль продуктов липоксидации в заболевании и его прогрессировании неясна [9]. Высокие концентрации аддукта HNE оказывают значительное цитотоксическое действие на синтез ДНК и митохондриальную активность в лейкозных клетках, но не в нормальных гемопоэтических клетках-предшественниках [134].Однако недавнее исследование карбонилирования белков при MDS не обнаружило существенных различий в аддуктах HNE в образцах BM между MDS и контрольной группой [44]. Анализ продуктов перекисного окисления липидов МДА и нитрита выявил значительно более высокие уровни у пациентов с МДС и ИОЛ по сравнению со сверстниками без ИОЛ и контрольной группой, и оба параметра положительно коррелировали с уровнями ферритина [41] (рис. 3). Позже те же авторы подтвердили увеличение уровней МДА и более высоких уровней антиоксидантных ферментов [22], предполагая, что увеличение перекисного окисления липидов сопровождается увеличением антиоксидантной способности.Что касается концентрации карбонильных групп, продуцируемых в белках, как инструмента для понимания роли окислительного стресса в этом заболевании [136], в исследовании 32 пациентов с различными подгруппами МДС, Hlaváčková et al. обнаружили значительные различия в карбонилировании белков плазмы между всеми пациентами с МДС и здоровыми людьми из контрольной группы [40]. Они также обнаружили значительно повышенные уровни карбонила у пациентов с МДС с кольцевыми сидеробластами (МДС-РС) (низкий риск), что коррелирует с выводами Cortelezzi et al.с уровнями железа, связанного с нетрансферрином, которые также были выше у пациентов с МДС низкого риска и способствовали окислительному повреждению ДНК [42]. Кроме того, Hlaváčková et al. идентифицировали 27 карбонилированных белков, уникальных для МДС-РС, большинство из которых связано с острофазовым воспалительным процессом [40]. В соответствии с этими результатами, анализ карбонилирования белков в костном мозге пациентов с МДС показал высокий уровень карбонилирования как в миелоидном ряду, так и в предшественниках эритроидов у пациентов [44]. Было обнаружено, что уровни МДА у пациентов всегда были выше, чем в контрольной группе. [42].В отличие от этих исследований, Pimková et al. не удалось обнаружить значительных различий в уровнях МДА и нитратов в плазме между пациентами с МДС и здоровыми людьми из контрольной группы [43]. Тем не менее, они обнаружили корреляцию между уровнями МДА в плазме и уровнями ферритина в сыворотке, а также уровнями свободного железа в сыворотке, а уровни МДА были значительно выше у пациентов с перегрузкой железом [43]. Что касается гликоксидации, AGE тесно связаны со старением, включая рак. Интересно, что хотя МДС является одним из наиболее распространенных гематологических злокачественных новообразований у пациентов старше 70 лет [137], исследований, касающихся этого пути, недостаточно.

Вкратце, перегрузка железом у пациентов с МДС приводит к образованию высокореактивных форм кислорода (АФК) и карбонилированию белков, дисбаланс которых влияет на развитие и общую выживаемость заболевания. Анализ продуктов перекисного окисления липидов подтверждает, что уровни MDA были выше у пациентов с этим заболеванием, но участие HNE менее очевидно. Необходимы дальнейшие исследования для более глубокого понимания механизмов карбонилирования белков и окислительного стресса, связанных с заболеванием МДС.

6. BCR / ABL-негативные миелопролиферативные новообразования

BCR / ABL-негативные миелопролиферативные новообразования (MPN) — уникальные гемопоэтические нарушения стволовых клеток, которые имеют общие мутации, которые конститутивно активируют физиологические пути передачи сигналов, ответственные за гематопоэз [138]. MPN — это клональные нарушения, которые в основном характеризуются гиперпролиферативной BM с различной степенью ретикулинового / коллагенового фиброза, экстрамедуллярным гематопоэзом, аномальным количеством периферической крови и конституциональными симптомами.К ним относятся истинная полицитемия (PV), эссенциальная тромбоцитемия (ET) и первичный миелофиброз (PMF) [139]. Несбалансированный окислительный статус, более высокие уровни ROS и более низкие уровни общей антиоксидантной способности по сравнению с контролем были обнаружены у пациентов с миелофиброзом Verner et al. Кроме того, окислительный стресс и уровни МДА были увеличены, тогда как общий антиоксидантный статус был ниже [140]. После терапии индекс оксидативного стресса и значения MDA были значительно ниже, чем значения до лечения [141].Более высокие уровни MDA в плазме вместе со значительно более высоким содержанием карбонилов белка также недавно были зарегистрированы у пациентов с MPN по сравнению со здоровыми субъектами [45]. У пациентов с PV и ET Musolino et al. оценили окислительный стресс, обнаружив более высокие уровни продвинутых окисленных белковых продуктов и S-нитрозилированных белков при обоих заболеваниях и увеличение AGE у пациентов с ET по сравнению с контрольной группой. Авторы обнаружили корреляцию между S-нитрозилированными белками и значениями гемоглобина у пациентов с PV, а также между AGE и тромботическими событиями у пациентов с ET, предполагая потенциальную роль ROS в возникновении тромботического риска, связанного с миелопролиферацией [142].

(PDF) Вайнбауэр М.Г. Экология прокариотических вирусов. FEMS Microbiol Rev 28: 127-181

ген белка сборки капсида g20. Прил. Environ. Microbiol. 68,

1576–1584.

[215] Wichels, A., Gerdts, G. and Sch €

utt, C. (2002) Pseudoalteromonas

sp. фаги, значительная группа морских бактериофагов в

Северном море. Акват. Microb. Ecol. 27, 233–239.

[216] Azaiez, S.R.C., Fliss, I., Simard, R.E. и Moineau, S. (1998)

Моноклональные антитела, индуцированные против нативных белков главного капсида

лактококковых с2-подобных бактериофагов.Прил. Environ.

Microbiol. 64, 4255–4259.

[217] Puig, A., Jofre, J. и Araujo, R. (1998) Использование фермента оксиразы

(Oxyraseâ) для обнаружения бактериофагов Bacteroides

fragilis в условиях аэробной инкубации. J. Microbiol. Методы

31, 205–207.

[218] Бласко, Р., Мерфи, М.Дж., Сандерс, М.Ф. и Squirrell, D.J.

(1998) Специфические анализы бактерий с использованием фаго-опосредованного высвобождения

аденилаткиназы.J. Appl. Microbiol. 84, 661–666.

[219] Лабри, С. и Мойно, С. (2000) Мультиплексная ПЦР для обнаружения

и идентификации лактококковых бактериофагов. Прил. Environ.

Microbiol. 66, 987–994.

[220] Puig, M., Jofre, J. и Girones, R. (2000) Обнаружение фагов

, заражающих Bacteroides fragilis HSP40, с использованием специального ДНК-зонда.

J. Virol. Методы 88, 163–173.

[221] Пуиг, М., Пина, С., Лусена, Ф., Джофре, Дж. И Жирон, Р.(2000)

Описание процедуры амплификации ДНК для обнаружения

бактериофагов Bacteroides fragilis HSP40 в образцах окружающей среды

. J. Virol. Методы 89, 159–166.

[222] Wilhelm, S.W., Weinbauer, M.G., Suttle, C.A., Pledger, R.J. и

Mitchell, D.L. (1998) Измерения повреждений ДНК и фотореактивации

показывают, что большинство вирусов в поверхностных водах моря

являются инфекционными. Акват. Microb. Ecol. 14, 215–222.

[223] Саттл, К.А., Чан, А.М., Чен, Ф. и Гарза, Д.Р. (1993)

Цианофаги и солнечный свет: парадокс. В: Trends in Microbial

Ecology (Guerrero, R. and Pedr

os-Ali

o, C., Eds.), Стр. 303–308.

Испанское общество микробиологов, Барселона.

[224] Ларсен, А., Кастберг, Т., Сандаа, Р., Брюссаард, К., Эгге, Дж.,

Хельдал, М., Паулино, А., Тирхауг, Р., ван Ханнен, E. and

Bratbak, G. (2001) Динамика популяций и разнообразие

фитопланктона, бактерий и вирусов в вольере с морской водой.

Мар. Ecol. Прог. Сер. 221, 47–57.

[225] Кастберг, Т., Ларсен, А., Сандаа, Р., Брюссаард, К., Эгге, Дж.,

Хельдал, М., Паулино, А., Тирхауг, Р., ван Ханнен, E. and

Bratbak, G. (2001) Динамика и разнообразие микробной популяции

во время цветения морской кокколитофориды Emiliania huxleyi

(Haptophyta). Mar. Ecol. Прог. Сер. 221, 39–46.

[226] Øvre



as, L., Bournde, D., Sandaa, R.-A., Casamayor, E.,

Benlloch, S., Goddard, V., Smerdon, G., Heldal, M. и

Thingstad, T.F. (2003) Ответ бактериальных и вирусных сообществ на манипуляции с питательными веществами в мезокосмах морской воды. Акват.

Microb. Ecol. 31, 109–121.

[227] Van Etten, J.L., Lane, L.C. and Meints, R.H. (1991) Вирусы и

вирусоподобных частиц эукариотических водорослей. Microbiol. Rev. 55, 586–

620.

[228] Short, S.M. и Саттл К.A. (2002) Анализ последовательности морских сообществ

вирусов показывает, что группы родственных вирусов водорослей

широко распространены в природе. Прил. Environ. Microbiol. 68, 1290–

1296.

[229] Wichels, A., Biel, SS, Gelderblom, HR, Brinkho, T., Muyzer,

G. and Sch €

utt, C. (1998) Bacteriophage разнообразие в Северном море

. Прил. Environ. Microbiol. 64, 4128–4133.

[230] Эшелфорд, К.Э., Фрай, Дж. К., Бейли, М.Дж., Джерис, А. and Day,

M.J. (1999) Характеристика шести бактериофагов Serratia

liquefaciens CP6, выделенных из фитосферы сахарной свеклы. Прил.

Окружающая среда. Microbiol. 65, 1959–1965.

[231] Уилсон, У.Х., Джойнт, И.Р., Карр, Н.Г. and Mann, N.H. (1993)

Выделение и молекулярная характеристика пяти морских циано-

фагов, размножающихся на Synechococcus sp. штамм WH7803. Прил.

Окружающая среда. Microbiol. 59, 3736–3742.

[232] Сузуки, М. (1999) Влияние протистанских бактерий на прибрежное разнообразие бактериопланктона

. Акват. Microb. Ecol. 20, 261–272.

[233] Пернталер, Дж., Саттлер, Б., Симек, К., Шварценбахер, А. и

Псеннер, Р. (1996) Нисходящее влияние на распределение биомассы по размерам. сообщество пресноводного бактериопланктона. Акват.

Microbiol. Ecol. 10, 255–263.

[234] Пернталер, Дж., Пош, Т., Симек, К., Врба, Дж., Аманн, Р.и

Psenner, R. (1997) Противопоставление бактериальных стратегий сосуществованию с

хищником флаконов в экспериментальном микробном сообществе.

Заявл. Environ. Microbiol. 63, 596–601.

[235] Симек, К., Врба, Дж., Пернталер, Дж., Пош, Т., Хартман, П.,

Немода, Дж. И Псеннер, Р. (1997) Морфологический и композитный

На сдвиги в экспериментальном бактериальном сообществе повлияли

простейших с контрастирующими режимами питания. Прил.Environ.

Microbiol. 63, 587–595.

[236] Hahn, M.W. and H €

o e, M.G. (1998) Давление пастбища бактериоядной фагеллатой

меняет относительную численность

Comamonas acidovorans PX54 и Vibrio sp. CB5 в бинарных хемостатных культурах

. Прил. Environ. Microbiol. 64, 1910–1918.

[237] Хан, М. и Х.

оффе, М. (1999) Хищничество жгутиковых на модельном бактериальном сообществе

: взаимодействие выборочного по размеру выпаса,

конкретных размеров бактериальных клеток и состава бактериального сообщества.

Заявл. Environ. Microbiol. 65, 4863–4872.

[238] J €

urgens, K. и G €

ude, H. (1994) Потенциальное значение

устойчивых к выпасу бактерий в планктонных системах. Mar. Ecol.

Прог. Сер. 112, 169–188.

[239] J €

urgens, K., Pernthaler, J., Schalla, S. and Amann, R. (1999)

Морфологические и композиционные изменения в сообществе планктонных бактерий

в ответ на усиление выпаса простейших .

Заявл. Environ. Microbiol. 65, 1241–1250.

[240] Moineau, S., Pandian, S. и Klaenhammer, T. (1994) Эволюция

литического бактериофага посредством получения ДНК из хромосомы Lacto-

coccus lactis. Прил. Environ. Microbiol. 60, 1832–

1841.

[241] Мойно, С., Пандиан, С. и Кленхаммер, Т. (1995) Специфические хромосомные последовательности

могут способствовать появлению нового литического бактериофага

в Lactococcus.Dev. Биол. Стоять. 85,

577–580.

[242] Ohnishi, M., Kuokawa, K. и Hayashi, T. (2001) Диверсификация геномов Escherichia coli

: являются ли бактериофаги основными вкладчиками

? Trends Microbiol. 9, 481–485.

[243] Чен Ф. и Лу Дж. (2002) Геномная последовательность и эволюция

морского цианофага P60: новое понимание литического и лизогенного фага

. Прил. Environ. Microbiol. 68, 2589–2594.

[244] Хатчинсон, Г.(1957). Заключительные замечания. В: Cold Spring

Harbor Symposium по количественной биологии, Vol. 22, pp. 415–

427.

[245] Farrah, S.R. (1987) Экология фага в пресноводной среде —

ед. В: Phage Ecology (Goyal, S.M., Gerba, C.P. and Bitton,

G., Eds.), Стр. 125–136. John Wiley & Sons, Нью-Йорк.

[246] Moebus, K. (1987) Экология морских бактериофагов. В: Phage

Ecology (Goyal, S.M., Gerba, C.P. and Bitton, G., Eds.), Стр.

136–156. John Wiley & Sons, Нью-Йорк.

[247] Спенсер Р. (1955) Морской бактериофаг. Nature 175, 690.

[248] Ruiz, GM, Rawlings, TK, Dobbs, FC, Drake, LA,

Mullady, T., Huq, A. и Colwell, RR (2000) Глобальное распространение

микроорганизмов кораблями. Природа 408, 49–50.

[249] Азам Ф. и Лонг Р.А. (2001) Морские снежные микрокосмы. Природа

414, 495–498.

[250] Мидделбо, М. (2000) Скорость роста бактерий и морской вирус —

Динамика

хозяев.Microb. Ecol. 40, 114–124.

[251] Викнер, Дж., Валлини, Дж. Дж., Стюард, Г. Ф., Смит, Д. К. и Азам,

F. (1993) Нуклеиновые кислоты из бактерии-хозяина как основной источник

нуклеотидов для трех морских бактериофагов. FEMS

Микробиол. Ecol. 12, 237–248.

[252] Кокджон, Т.А., Сэйлер, Г.С., Миллер, Р.В. (1991) Приложение

и репликация бактериофагов Pseudomonas aeruginosa под

174 M.G. Weinbauer / FEMS Mircobiology Reviews 28 (2004) 127–181

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Структурные свойства сверхмалых наночастиц тория и диоксида урана, внедренных в ковалентный органический каркас

Мы сообщаем о структурных свойствах сверхмалых наночастиц (НЧ) ThO ₂ и UO ₂ , которые были синтезированы без прочно связывающихся поверхностных лигандов с использованием ковалентного органического каркаса (COF-5) в качестве инертного шаблон.Полученные наночастицы использовались для наблюдения за тем, как на структурные свойства влияет уменьшение размера зерен в объемных оксидах актинидов, что имеет значение для понимания поведения материалов ядерного топлива. Благодаря комплексной стратегии характеризации мы понимаем, чем структура на поверхности NP отличается от внутренней. Характеристика с использованием электронной микроскопии и малоуглового рассеяния рентгеновских лучей показывает, что рост НЧ ThO ₂ и UO ₂ ограничивался порами шаблона COF, что приводило к образованию частиц размером менее 3 нм.Результаты рентгеновской абсорбционной спектроскопии тонкой структуры показывают, что наночастицы лучше всего описываются как материалы ThO ₂ и UO ₂ с непассивированными поверхностями. Поверхностные слои этих частиц компенсируют высокую поверхностную энергию, демонстрируя более широкое распределение расстояний связей Th – O и U – O, несмотря на сохранение средних длин связей, характерных для объемного ThO ₂ и UO ₂ . Совместные усилия по синтезу и физическим характеристикам обеспечивают подробную картину структуры оксида актинида на наномасштабе, которая остается в значительной степени малоизученной по сравнению с аналогами из переходных металлов.